導讀:22大學發現新型腦退化症「邊緣系統為主年齡相關TDP-43腦病變」
告訴我們:
由來自美國、英國、瑞典、澳洲、日本等地22間大學合作的研究,
發現一種近似阿茲海默症(Alzheimer’s)的腦退化症,稱為「邊緣系統為主年齡相關TDP-43腦病變」(Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy,簡稱LATE),影響患者記憶和認知。
阿茲海默症成因,相信是腦中積聚tau及amyloid beta蛋白所致;
而LATE則由另一種蛋白TDP-43引起,約20%的80歲以上長者受影響。
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解剖許多帕金森氏症患者的屍體後發現,黑質多巴胺神經元中有堆積成塊的蛋白質。
阿茲海默症與杭丁頓氏症患者也有這種蛋白質塊,但在帕金森氏症中稱為路易體(Lewy body)。
兩個發生在細胞中的程序:蛋白質摺疊與蛋白質移除。細胞會根據DNA基因指令,
將胺基酸串接成蛋白質。蛋白質製造時,稱為伴護蛋白(chaperone)的分子會將蛋白質
摺疊成應該呈現的立體形狀。這些伴護蛋白也會把攤開的蛋白質再摺疊回去。
伴護蛋白系統如果無法正常運作,原本摺疊就不正常、或重新摺疊但沒摺好的蛋白質,
註定會由稱為泛素–蛋白分解體(ubiquitin-proteasome)系統清除。
首先,泛素這種小蛋白質會接到畸形的蛋白質上,這個過程為稱泛素化(ubiquitinylation)。
泛素鏈會將有這種標識的蛋白質通報給神經細胞的蛋白分解體(垃圾清理系統)。
蛋白分解體就會將這個有標示的蛋白質,分解成各種胺基酸。
阿茲海默症怎麼治?Part-V(路易氏體失智症缺少鎂、錳)
告訴我們:
增加了錳超氧化物歧化酶(Mn-SOD)的泛素化,導致蛋白質降解。
所以礦物質錳和泛素化有關
鋅調節泛素結合信號
TDP-43 is well known as being actively degraded by both the proteasome and macroautophagy.
眾所周知,TDP-43被蛋白酶體和巨自噬主動降解。
ubiquitin proteasome system (UPS)
泛素蛋白酶體系統(UPS)
We find that soluble TDP-43 is degraded primarily by the UPS,
whereas the clearance of aggregated TDP-43 requires autophagy.
我們發現可溶性TDP-43主要由UPS降解,而聚集的TDP-43的清除需要自噬。
Ubiquitination is mediated by the sequential action of at least three enzymes:
the E1 (ubiquitin-activating enzyme), E2 (ubiquitin-conjugating enzyme)
and E3 (ubiquitin ligase) proteins.
泛素化是由至少三種酶的順序作用介導的:E1(泛素激活酶),
E2(泛素綴合酶)和E3(泛素連接酶)蛋白。
Magnesium and ATP were required for ubiquitin activation
泛素激活需要鎂和ATP
應該和E1有關
Zinc-regulated ubiquitin conjugation signals
鋅調節的泛素綴合信號
應該和E2有關
(D) Evaluation of high-molecular weight ubiquitinated protein formation with manganese
treatment. The cells were treated with manganese for up to 24 h;
ubiquitinated proteins were measured in soluble and insoluble fractions
by Western blot at 0, 6, 12, 18, and 24 h.
用錳處理高分子量泛素化蛋白質的形成評估。
用錳處理細胞長達24小時;
通過蛋白質印跡在0,6,12,18和24小時測量到可溶性和不溶性級分中的泛素化蛋白質。
Additionally, we have found that Mn(2+) exposure elevates astrocytic ubiquitin B mRNA expression, free ubiquitin protein levels, and total protein ubiquitination.
此外,我們發現暴露Mn(2+)錳可提高星形膠質細胞泛素B mRNA的表達,游離泛素蛋白水平和總蛋白泛素化。
小結1:
由以上可知,泛素化和鎂鋅錳有關。
上方還提到了TDP-43的清除需要自噬及TDP-43被巨自噬主動降解
Gamma干擾素(IFN-r)增強巨噬細胞活化
能提高IFN-γ的元素:鋅、硒、錳、維生素C、高劑量維生素E
總結以上:
含鎂高的食物(由多至少依序排列):海苔、松子、榛果、亞麻籽、南瓜子、甘草、小茴香、桑葚含錳最多的食物(由多至少依序排列):
紅茶、綠茶、薑、黑芝麻、小麥胚芽、肉桂、木耳、蓮子、核桃